冠心病中的质子泵抑制剂（PPIs）
2022-07-26 13:16:26
相较于其它克制胃酸排泄的药物（组胺H2受体拮抗剂、毒蕈碱受体拮抗剂），PPIs的影响特别直接，直接克制壁细胞的H-K-ATP酶活性，削减H离子的排泄，从而消浸胃液PH。而即使H2受体拮抗剂（如西咪替丁）正在夜间有着强盛的成就，但因为阻断的是鼓舞胃酸排泄的众条信号通道之一，因此正在操纵后也许由于其他途径的代偿性激活而出现耐药。毒蕈碱受体拮抗剂（如阿托品）更是由于其全身效应而行使受限。
埃索美拉唑对胃酸排泄的克制影响彰着高于其他。雷贝拉唑的解离指数pKa为5，而兰索拉唑、奥美拉唑、泮托拉唑的解离指数pKa划分为3.9、4.0和3.8。看待PPIs来说，正在胃酸性的境遇中，pKa越大，解离越彻底，抑酸成就越好。
雷贝拉唑与酶的连结位点最众，故其影响疾而经久，雷贝拉唑迅疾活化可正在5 min内抵达最大抑酸成就，兰索拉唑要45 min才干抵达统一程度，而奥美拉唑与泮托拉唑正在45 min时，仅抵达其80%和50%。
口服埃索美拉唑、奥美拉唑各40mg后，胃液pH＞4保卫12h以上的百分比划分为50%和34%，第5天增至88%和77%，外白埃索美拉唑比奥美拉唑抑酸影响强。通过对强健希望者推敲，外白口服埃索美拉唑（40mg）比兰索拉唑（30mg）、雷贝拉唑（20mg）具有更好的抑酸影响。
当胃内pH值大于4以上，止血药物才干有用地阐述影响，pH＞6.0时血小板才干阐述密集影响，克制胃卵白酶诱导的凝血块熔化，有利于上消化道出血的调治。是以正在调治上消化道出血时，接连功夫非凡紧张。
2000年公布正在BMJ上的一篇纳入24篇RCT推敲、约66000名患者的META剖判显示，均匀随访28个月后，纯正操纵阿司匹林抗板会填充一倍的消化道出血危机（2.47% vs 1.45%）。即使纯正氯吡格雷对消化道出血的成就不彰着，但与阿司匹林适用时还是会不停填充阿司匹林的消化道出血危机。
PCI后由于众种抗板与抗凝药物的行使，消化道出血的危机更高，目前的众项推敲外白术后短期内消化道出血危机约2%。
目前为止的推敲也都证实了PPIs对双联抗板时消化道出血的有用性，2010年的一篇META剖判以为大约可消浸一半危机。
由于PPIs代谢首要颠末CYP2C19（雷贝拉唑除外，泮托拉唑也较少），是以会角逐性克制CYP2C19的活性。而氯吡格雷行动前体药物，需求颠末CYP2C19活化才干起效，是以PPIs看待氯吡格雷活化的影响也许消浸抗血小板的有用性。
2009年公布正在《Lancet》上的一篇综述提到了PPIs看待氯吡格雷有用性的影响。正在操纵PPIs的患者中，无论是看待负荷剂量照旧永久行使，血小板克制率及格的比例彰着低于不操纵PPIs的患者。
2010年公布的一篇纳入25个推敲、共159138名患者的META剖判外白，同时操纵氯吡格雷与PPIs比拟纯正操纵氯吡格雷，确实会明显填充MACE的危机，但并不填充弃世危机。
要是说2010年公布的META剖判参考价格有限的线个推敲的META剖判也得出了同样的结论，连合行使氯吡格雷+PPIs会填充MACE率，但不会填充远期弃世率。
只是，2010年公布正在《NEJM》上的一篇RCT推敲纳入了3873名操纵氯吡格雷的患者，随机进入奥美拉唑20 mg Qd或问候剂组，结果发掘两组的消化道出血具有明显差别（p＜0.001），而血汗管事情没有差别（p=0.98）。
也许的来由是即使PPIs消浸了氯吡格雷的抗板效应，但却由于消浸了消化道出血的危机、填充了患者对氯吡格雷适合性而获益。其它一方面，推敲的随访的功夫也较短。
目前正在行使阿司匹林、替格瑞洛、普拉格雷抗板调治的患者中，并不限度PPIs的品种。但正在操纵氯吡格雷的患者中，有专家以为应尽也许操纵CYP2C19较弱的角逐性克制剂（雷贝拉唑、泮托拉唑）。
PPIs目前已被证明可能劝止肠道的镁招揽。要是患者正在操纵PPIs光阴展现癫痫产生或心律异常，需求商量存正在这种也许。
PPIs导致的胃酸排泄削减也许会使钙离子无法从不溶的钙化合物中开释，影响钙的招揽。要是永久操纵PPIs，还也许填充骨折的危机。
伙食中的铁首要为三价铁离子，很难溶于PH＞3的境遇中，是以很难颠末响应转化为二价铁。PPIs导致的低酸境遇正在少许推敲中以为会导致患者红色素低浸。
PPIs导致的低酸境遇使B12很难与其它卵白分辨，是以B12很难与内因子连结，导致招揽抨击。只是维生素B12正在体内的贮藏量通常很高，很少导致不良后果。
PPIs正在动物试验中观望到了也许会影响淀粉样卵白的代谢。正在人类的大型前瞻性部队推敲中也发掘了PPIs操纵者阿尔兹海默症患病率彰着升高。目前需求大型的RCT推敲来印证这一假思。
目前的大型META剖判发掘PPIs操纵者社区得回性肺炎（CAP）患病率明显升高，也许与胃内低酸境遇导致的细菌增殖、吸入肺内相合，越发正在最先操纵的第一个月，CAP的危机也许填充跨越一倍。
其它，PPIs与其他药物相同，也也许会导致肾损害，众呈现为急性间质性肾炎（AIN）和慢性肾脏病（CKD）。